Les Powerpuff Girls ont toujours sauvé le monde avant l'heure du coucher, mais Mojo Jojo est de retour avec son plan le plus diabolique à ce jour. Alors que Blossom, Bubbles et Buttercup affrontent leur ennemi, les filles ont peut-être trouvé le seul défi qui les oblige à rester debout après l'heure du coucher.