Cesare, le frère de Lucretia Borgia, une noble catin machiavélique, s'inquiète car le roi d'Espagne a envoyé le duc De Fuentes à Rome afin qu'il donne au pape le titre de Défenseur suprême de la couronne. En retour, le roi se verra remettre un traité d'alliance avec les états papaux. Cesare a malheureusement promis la même chose au roi de France. Lucretia suggère alors d'empoisonner le duc mais cela est trop risqué. Cesare lui propose alors de se servir de ses charmes et d'entraîner le Duc dans sa couche. Mais le complot est découvert par la propre femme de Cesare. Elle va alors faire chanter Lucretia. Mais on ne trompe pas Lucretia si facilement...